Initial dosage optimization of tacrolimus in Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics

ABSTRACT

Background

The purpose of our research was to recommend the initial tacrolimus dosage for Chinese pediatric patients undergoing kidney transplantation based on population pharmacokinetics and pharmacogenetics.     

肺部立体定向放疗对外周血淋巴细胞的影响

背景与目的：靶向程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）的免疫检查点抑制剂已被批准用于多种恶性肿瘤的治疗，其治疗效应的发挥取决于T淋巴细胞的活化。放射治疗诱导的免疫原性细胞死亡可促进免疫反应，但同时辐射诱发的淋巴结细胞减少可能会降低免疫检查点抑制剂的效应。目前不同放疗技术、放疗部位、放疗范围对淋巴细胞的影响都尚不明确。探讨肺部立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）的不同分割方式及剂量等参数对患者外周血淋巴细胞的影响。方法：回顾性分析2016—2018年间在郑州大学附属肿瘤医院接受肺部立体定向放疗的64例患者的相关临床资料。SBRT采用90％等剂量线覆盖计划靶体积（planning target volume，PTV），PTV为40~65 Gy，分割次数4~13次，生物等效剂量（biological equivalent dose，BED）为60~116 Gy，每天1次，每周照射最多5次。通过收集患者放疗前1周、放疗后1周、放疗后1个月和放疗后3个月的血常规数据，分析SBRT的各项参数与患者外周血绝对淋巴细胞计数变化的相关性。结果：外周血淋巴细胞计数在放疗后1周和1个月均出现不同程度的降低，在放疗后3个月基本恢复到放疗前水平。SBRT的各项参数中分割次数对淋巴细胞计数的影响较为突出，在放疗后1周和1个月，分割次数≤5次组的外周血淋巴细胞计数降低程度均显著小于分割次数＞5次组，分别为（1.68±0.63 vs 0.93±0.34，P=0.021）和（1.60±0.68 vs 0.95±0.41，P=0.004）。而不同分割剂量、总剂量、BED值在放疗前后各组对比淋巴细胞计数差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：SBRT治疗后1周和1个月，分割次数≤5次组的外周血淋巴细胞计数降低程度显著小于分割次数＞5次组，在SBRT结束后3个月淋巴细计数基本恢复到放疗前水平。     

Caffeic acid phenethyl ester,a propolis polyphenolic,attenuates potentially cadmium-induced testicular dysfunction in mice

Abstract

Cadmium (Cd) as environmental pollutant can induce severe damage, particularly to the testis. This study investigated the effects of Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on testicular dysfunction induced by Cd. Adult mice were intraperitoneally injected with cadmium chloride (CdCl₂) with different doses of CAPE pretreatment. After CdCl₂ injection, body/testis weight ratio decreased, Cd levels accumulated and zinc levels decreased in testis. Furthermore, Cd intoxication caused a significant increase of oxidative stress levels, antioxidant enzymes activities, and glutathione levels. Interestingly, significant improvements were observed after the administration of CAPE. Our results demonstrated the protective effect of CAPE, linking Cd testicular dysfunction to oxidative stress.     

口腔黏膜恶性黑色素瘤颈部淋巴结转移规律及颈部预防治疗的价值

目的 分析口腔黏膜恶性黑色素瘤(OMM)颈部淋巴结转移规律以及颈部预防治疗的价值。方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1984-2016年间收治的61例无远处转移的OMM病例的颈部淋巴结转移规律,颈部预防治疗疗效,失败模式及预后因素。结果 OMM颈部淋巴结转移率为55.7%。Ⅰ b区是最常见的颈部淋巴结转移区域,占颈部淋巴结转移患者的76%,其次是Ⅱ区和Ⅲ区。对于cN0患者,接受至少同侧Ⅰ b-Ⅲ区颈部预防治疗和未接受的5年无区域复发生存率分别为91.7%和52.4%(P=0.036),接受至少同侧Ⅰ b-Ⅲ区颈部预防治疗能将区域失败率由46%降至6%(P=0.035)。发生区域失败患者中93%发生在Ⅰ b区,50%发生在Ⅱ区,36%发生在Ⅲ区。结论 OMM颈部淋巴结转移率较高,淋巴结引流具有一定规律性,最常见转移和复发部位均为Ⅰ b-Ⅲ区。对于cN0的OMM,推荐至少包括同侧颈部Ⅰ b-Ⅲ区的预防治疗。     

正常儿童青少年黄斑厚度的分布及相关影响因素

目的：探讨正常儿童青少年黄斑厚度的分布情况及其相关影响因素。方法：描述性研究。选取2014年7月至2016年8月就诊于昆明市儿童医院眼科的正常儿童青少年284例（568眼），年龄4～17 （10.1±2.8）岁，屈光度为-8.00～+6.00 D。利用光学相干断层扫描（OCT）对其黄斑部直径6 mm范 围内9个区域（A1-A9）的视网膜进行扫描并测量厚度。根据性别、眼别、年龄（≤10岁组、>10岁组） 及等效球镜度（SE）（近视：SE≤-0.50 D；正视：-0.50 D相似文献   

六味地黄汤干预抑郁大鼠学习记忆的作用机制

目的:探讨六味地黄汤对慢性抑郁大鼠记忆障碍的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:Wistar雌性大鼠随机分为正常组(生理盐水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型组(生理盐水)、六味地黄汤低、中、高剂量组(2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,其余各组造成CUMS模型。每周称体质量,观察其行为学指标变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其海马G蛋白偶联雌激素受体(GPR30),胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K),环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB),脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中雌激素含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、活动能力、兴趣等明显降低(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,六味地黄汤2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)可明显提高CUMS大鼠糖水偏好度(P 0. 01)和旷场实验的站立次数(P 0. 01);7. 81,23. 50 g·kg~(-1)明显提高旷场实验的总距离(P 0. 05,P 0. 01);2. 60,7. 81 g·kg~(-1)可缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P 0. 01);7. 81 g·kg~(-1)可增加血清中雌激素含量(P 0. 05);CUMS模型组大鼠海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达明显下降(P 0. 05,P 0. 01),六味地黄汤2. 60 g·kg~(-1)显著增加海马组织内的GPR30,CREB mRNA表达(P 0. 05,P 0. 01),7. 81 g·kg~(-1)明显增加海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达量(P 0. 05,P 0. 01)。结论:六味地黄汤具有抗抑郁作用,逆转CUMS大鼠抑郁样行为及学习记忆障碍,其中中剂量组药效最显著。其作用机制可能与增加血清中雌激素和提高大鼠海马GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达有关。     

2014—2018年黄山市淋病疫情流行特征分析

目的分析2014-2018年黄山市淋病的流行特征,为全市的淋病防控工作提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统收集黄山市2014—2018年的淋病数据、人口数据,进行统计分析。结果2014—2018年黄山市累计报告淋病病例761例,年均发病率为11.09/10万,年均增长率为29.14%,发病率呈逐年上升趋势(χ^2趋势=112.29,P<0.05)。淋病的人群分布中,男女报告病例数之比为13.63:1,男女发病率有统计学差异(χ^2=113.18,P<0.05);15~49岁年龄组病例数最多,占85.94%,职业以农民最多,占44.81%;以屯溪区、歙县报告病例数较多,分别占37.45%、23.26%。结论2014—2018年黄山市淋病发病率呈上升趋势,淋病防控形势严峻,需进一步完善各项防控措施。     

miR-29a靶向调控CLDN1抑制肝癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨miR-29a在肝癌组织中的表达水平，及其对人肝癌细胞增殖能力的影响。方法:通过RT-PCR测定肝癌组织及非肝癌组织中miR-29a的表达水平；将携带miR-29a的脂质体miR-29a mimic、空载体miR-NC以及miR-29a抑制剂anti-miR-29a转染入肝癌细胞系HepG2和HLE，通过RT-PCR方法检测miR-29a对肝癌细胞系HepG2、HLE增殖能力影响；通过Targetscan软件预测miR-29a靶基因，采用Western blot及荧光素酶实验验证。结果:与非肝癌组织比较，miR-29a在肝癌组织中表达下调，MTT实验提示:miR-29a高表达组肝癌细胞增殖能力较弱，miR-29a低表达组肝癌细胞增殖能力提高。Targetscan软件提示:CLDN1可能为miR-29a靶基因，Western blot及荧光素酶实验提示:与阴性对照组相比，miR-29a高表达组内CLDN1表达下降，相反miR-29a低表达组内CLDN1表达增加。结论:miR-29a在肝癌细胞及组织中表达下调，并且可能通过调控CLDN1影响肝癌细胞增殖能力。